"三氯生：革蘭氏陰性菌耐藥性的雙刃劍"
發(fā)布時(shí)間：2024-09-18 瀏覽次數(shù)：15
一項(xiàng)新的科學(xué)研究揭示了常見(jiàn)的非抗生素消毒劑—三氯生（Triclosan, TCS）—如何通過(guò)促進(jìn)抗生素耐藥性基因的水平轉(zhuǎn)移來(lái)加劇抗菌藥物耐藥性（AMR）問(wèn)題。這項(xiàng)研究特別關(guān)注三氯生對(duì)革蘭氏陰性菌克雷伯氏肺炎菌（Klebsiella pneumoniae）耐藥性和感受性的雙重影響。
三氯生：細(xì)菌耐藥性的新誘因
在抗菌消毒劑的使用方面，三氯生并不陌生。它常見(jiàn)于肥皂、牙膏和其他家用清潔產(chǎn)品中，具有抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的功能。然而，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，三氯生不僅僅是細(xì)菌的“克星”，它在促進(jìn)細(xì)菌適應(yīng)能力和耐藥性方面也扮演著復(fù)雜的角色。
三氯生如何成為細(xì)菌耐藥性的推手？
研究表明，長(zhǎng)期暴露于三氯生的克雷伯氏肺炎菌會(huì)進(jìn)化出耐三氯生的突變體（TCS-resistant mutants, TRMs），這些突變體不但對(duì)三氯生具有更強(qiáng)的耐受性，還對(duì)多種臨床重要的抗生素如黏菌素（colistin）、環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）和磷霉素（fosfomycin）產(chǎn)生交叉耐藥性?；蚪M分析顯示，這些TRMs中存在與抗生素和三氯生耐藥性相關(guān)的基因（如nsrR和ndh）的平行突變。這表明，三氯生可能通過(guò)基因或表觀遺傳機(jī)制導(dǎo)致抗生素耐藥目標(biāo)基因的轉(zhuǎn)錄重編程。
三氯生的雙重影響：增加耐藥性和噬菌體易感性
除了增強(qiáng)抗生素耐藥性外，研究還發(fā)現(xiàn)，三氯生耐藥的克雷伯氏肺炎菌突變體更容易接受多重耐藥（MDR）質(zhì)粒，這些質(zhì)粒攜帶多種抗生素耐藥基因。然而，這種質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移并不是因?yàn)槿壬鸬慕徊婺退幮?，而是由于?xì)菌防御系統(tǒng)的下調(diào)（如I-E型CRISPR-cas系統(tǒng)、毒素-抗毒素系統(tǒng)和限制-修飾系統(tǒng)）和細(xì)胞膜通透性的變化。這意味著，三氯生可以通過(guò)促進(jìn)細(xì)菌膜電位和反應(yīng)性氧物種（ROS）反應(yīng)來(lái)增強(qiáng)DNA的交換能力，從而加劇全球AMR問(wèn)題。
重要發(fā)現(xiàn)
— 三氯生（TCS）誘導(dǎo)的克雷伯氏肺炎菌突變體（TRMs）對(duì)多種臨床抗生素表現(xiàn)出交叉耐藥性。
— nsrR基因的缺失不僅增加了細(xì)菌對(duì)MDR質(zhì)粒的接受性，還增加了對(duì)多種Klebsiella特異性噬菌體的易感性。
— 研究結(jié)果表明，三氯生耐藥性會(huì)導(dǎo)致對(duì)噬菌體感染的易感性增加，這為利用噬菌體療法治療抗生素/TCS耐藥性感染提供了新的途徑。
結(jié)論：這項(xiàng)研究提供了新的視角，說(shuō)明了三氯生如何通過(guò)促進(jìn)細(xì)菌耐藥性和水平基因轉(zhuǎn)移來(lái)加劇全球AMR負(fù)擔(dān)。盡管三氯生的使用可以減少細(xì)菌數(shù)量，但其長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致細(xì)菌適應(yīng)性進(jìn)化，從而形成具有更高耐藥性但對(duì)噬菌體更易感的菌株。此發(fā)現(xiàn)不僅加深了我們對(duì)消毒劑與細(xì)菌耐藥性之間復(fù)雜關(guān)系的理解，也為未來(lái)開(kāi)發(fā)新的治療策略提供了依據(jù)。
來(lái)源：微生物安全與健康網(wǎng)，作者~魏祖晨。
