藥廠微生物監(jiān)控很重要嗎? 需要鑒定每一株菌嗎?
發(fā)布時(shí)間：2022-08-22 瀏覽次數(shù)：2452
藥廠的微生物監(jiān)控，要從法規(guī)開(kāi)始談起
大家都知菌種鑒定是藥廠微生物監(jiān)控不可或缺的一環(huán)，難道需要監(jiān)控到一顆菌株都不能出現(xiàn)才算合格嗎?
依據(jù)USP<1113>(美國(guó)藥典法第1113章節(jié))的規(guī)范，微生物監(jiān)控的重要性是在于:在藥品的制造生產(chǎn)過(guò)程中，一旦偵測(cè)到菌，必須對(duì)其特征/特性有所了解，包括鑒定和菌株分型，進(jìn)而得知他對(duì)成品的危害程度大小。
此外，當(dāng)執(zhí)行完整的滅菌步驟后，若仍有受菌污染的狀況發(fā)生，此時(shí)進(jìn)行菌種鑒定是很重要的。
不同條件的制造廠有不同規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)
USP<62>(美國(guó)藥典微生物鑒定第62章節(jié))指出，對(duì)于不需無(wú)菌條件生產(chǎn)產(chǎn)品的制造廠，只需進(jìn)行特定微生物(致病菌)的測(cè)試。
實(shí)驗(yàn)上，只需在選擇性培養(yǎng)基或診斷性培養(yǎng)基上生長(zhǎng)且表現(xiàn)出特定型態(tài)的菌株進(jìn)行鑒定需求。
對(duì)于需無(wú)菌條件生產(chǎn)的藥廠，USP <71>(美國(guó)藥典微生物鑒定章節(jié)第71章節(jié))提及，若廠內(nèi)近性標(biāo)準(zhǔn)滅菌流程后，進(jìn)行無(wú)菌測(cè)試結(jié)果中，仍長(zhǎng)出的細(xì)菌，可藉由菌種鑒定了解它的特性，從而發(fā)現(xiàn)滅菌的材料或技術(shù)有什么問(wèn)題。
USP <1113>(美國(guó)藥典微生物鑒定章節(jié)第1113章節(jié))敘述中提及：選擇可鑒定到strain-level的鑒定系統(tǒng)，對(duì)于污染源的溯源追蹤較合適。
藥廠潔凈等級(jí)劃分ABCD級(jí)法規(guī)要求
潔凈區(qū)域之空氣等級(jí)及微生物品質(zhì)如下表：
空氣等級(jí)(國(guó)際醫(yī)藥品稽查協(xié)約組織藥品優(yōu)良制造準(zhǔn)則, PIC/S)：
| 靜態(tài) | 動(dòng)態(tài) | |||
| 等級(jí) | 微粒最大允許量/立方公尺 | |||
| ≥0.5μm | ≥5μm | ≥0.5μm | ≥5μm | |
| A | 3,500 | 1 | 3,500 | 1 |
| B | 3,500 | 1 | 350,000 | 2,000 |
| C | 350,000 | 2,000 | 3,500,000 | 20,000 |
| D | 3,500,000 | 20,000 | 未界定 | 未界定 |
ISO等級(jí)5的微粒濃度相等于100級(jí)，和歐盟分類的A級(jí)潔凈區(qū)規(guī)范相等。
正常情況下，ISO等級(jí)5(A級(jí)潔凈區(qū))環(huán)境等級(jí)區(qū)的樣本，應(yīng)無(wú)微生物生長(zhǎng)。
A級(jí)潔凈區(qū)：通常為藥廠高風(fēng)險(xiǎn)無(wú)菌操作區(qū)域。
B級(jí)潔凈區(qū)：通常為和A級(jí)區(qū)相連的走道或區(qū)間。
C 、D級(jí)潔凈區(qū)：無(wú)菌要求等級(jí)較低的區(qū)域，對(duì)于菌量的容忍度較高，但不可超標(biāo)。
USP <1116> 美國(guó)藥典微生物鑒定章節(jié)<1116>針對(duì)分離菌株的微生物鑒定：
? 成功的環(huán)境控制須對(duì)于所獲取到的微生物菌群進(jìn)行適當(dāng)比例的鑒定。
? 菌種鑒定的資訊收集對(duì)于調(diào)查污染源，尤其是超過(guò)環(huán)境安全等級(jí)規(guī)范數(shù)量有很大的幫助。
? 關(guān)鍵和緊鄰區(qū)域的微生物鑒定應(yīng)優(yōu)先于非關(guān)鍵區(qū)域的微生物鑒定。
